Dès l'âge de six ans, elle étudie pour devenir patineuse, mais doit s´arrêter à seize ans quand elle passe à travers une fenêtre de vitre épais. Sa mère, qui a reçu une formation pour être une actrice à ADA À NEW YORK, encourage la jeune fille à poursuivre la comédie. Allison fréquente le Kenyon College, suivi par l'Académie Royale d'Arts Dramatiques. Elle joue au théâtre à Broadway et hors Broadaway depuis le milieu des années 80 et reçoit un succès énorme à la fois dans des revues et aux Tony Nomination, Drama Desk Award, Outer Critics Circle Award, Theater World Award et Drama League Award. Au cours de son impressionnante carrière, elle a reçu des avis remarquables des critiques pour ses représentations de caractère, en particulier dans Present Laughter, View From the Bridge Blue Window et Taming of the Shrew . Pendant les années 80 et 90, elle apparait sur les scènes de New York et des théâtres Régionaux, avec des apparition en tant que guest star à la télévision (notamment Law & Order, Cosby, Lateline and Guiding Light. Pendant les années 90, les apparitions d´Allison commencent à amasser un nombre impressionnant de spectateurs alors qu´elle gagne de la popularité pour sa capacité à interprêter de multiples personnages tel un caméléon. Avec des films comme Julian Po, The Ice Storm, Primary Colors, Big Night and American Beauty, Allison Janney a été capable de démontrer sa gamme étonnante de personnages. Vers la fin de la décennie, ses rôles au cinéma sont devenus plus riches, et elle est également apparue dans diverses séries télé comme New York Undercover, Morton and Hayes sans oublier l´incroyable C.J. Cregg dans A la Maison Blanche pour laquelle elle a reçu un Emmy Award.