Comme pas mal d'acteurs, Rob Estes a commencé sa carrière en jouant dans un soap. Pour lui se fut des jours et des vies de 1986 à 1987. Puis il obtient des petits rôles dans 21 Jump Street ou encore Simon & Simon. C'est en 1991 que sa carrière explose quand il est engagé pour jouer dans la série Les Dessous de Palm Beach. La série est un succès et Rob devient un acteur connu et reconnu. En 1995, il quitte la série pour retrouver l'année d'après un rôle important dans la série Melrose Place. Après avoir enchaîner les séries comme Gilmore Girls ou encore New York Unité spéciale, Rob Estes revient en 2006 dans The Evidence mais la série s'arrêta au bout de 8 épisodes.