Après un collège degree à l'Université DeAnza, elle suit des cours de mathématiques pour être professeur, comme ses parents. Elle prend en même temps des cours de théâtre. Elle abandonne finalement les maths pour la comédie. Elle débute dans La croisière s'amuse en 1977 avec un rôle de danseuse. Ensuite, elle va à Hollywood, où elle décroche plusieurs rôles dans des séries, comme Mac Gyver en 1985 ( série dans laquelle on la verra à plusieurs reprises jusqu'en 1990 ), Star Trek en 1988 et Seinfeld en 1993. La même année, elle décroche le rôle de Lois dans la série Lois et Clark, jusqu'en 1997. Plus recemment, on l'a vu dans la série Frasier en 1998 et dans les films Spy Kids et le James Bond, Demain ne meurt jamais où elle jouait une James Bong Girl.

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Susan est divorcée et élève seule sa fille Julie (interprétée par Andrea Bowen). Son mari, Karl, l'a quitté pour une jeune femme il y a quelques années. Elle est donc à la recherche d'un nouvel amour, et son nouveau voisin, Mike, semble être l'homme idéal. Elle va donc tout faire pour attirer son attention.

Lois Lane est une journaliste au Daily Planet. C'est une femme déterminée qui a beaucoup de caractère. Lorsque Clark arrive au Daily Planet, elle se retrouve avec un coéquipier. Ils ont une grande complicité et sont parfois en concurrence. Ils deviendront amoureux durant la 3e saison. Ils finissent par se marier et ont un enfant dans le dernier épisode de la série. A noter que Lois découvre le secret de Clark lors de la troisième saison.